Malalties neurodegeneratives
Malaltia d'Alzheimer
El deteriorament cognitiu en persones amb malaltia d'Alzheimer (MA) està relacionat amb la presència de plaques amiloides i agregats anormals que formen proteïnes Tau. S'està investigant la possibilitat que el desequilibri del coure estigui implicat en l'aparició de l'AD. Una metaanàlisi recent d'estudis de casos i controls va descriure concentracions més altes de coure en sang en pacients amb MA (N=2, 929) en comparació amb subjectes sans (N{=3, 547), d'un total de 46 estudis revisats (140). A més, el coure sèric "lliure" (és a dir, no unit a CP) va ser més alt en pacients amb MA (N=1, 595) que en subjectes controls sans (N{=2, 399), cosa que representa un total de 18 estudis. . Aquestes observacions es van confirmar en una altra revisió recent d'estudis publicats (141). Una metaanàlisi addicional de 12 estudis de casos i controls va revelar que els pacients amb AD tenien concentracions de coure més baixes en diverses regions del cervell en comparació amb controls sans (142), exemplificant encara més la desregulació de l'homeòstasi del coure en la malaltia d'Alzheimer.
Entre les moltes hipòtesis que donen suport al paper del coure en l'inici o la progressió de l'AD inclou la implicació del coure en la formació de plaques senils mitjançant la hipermetal·lació dels pèptids -amiloides, que possiblement condueixi a l'esgotament del zinc, l'augment de l'estrès oxidatiu i el dany cerebral (143-145 ). Investigacions recents també han identificat polimorfismes en elATP7Bgen que pot estar associat amb el risc de desenvolupar desequilibri de coure i AD (140, 142). L'ATP7B és una ATPasa que transporta coure expressada al fetge i al cervell. El deteriorament de la funció ATP7B causa la malaltia de Wilson, que es caracteritza per un nivell elevat de coure "lliure" a la sang i l'acumulació de coure al fetge i al cervell.
Es requereix investigació addicional per determinar si la variació genètica podria influir en la susceptibilitat individual a l'exposició ambiental a nivells elevats de coure. El coure administrat a l'aigua potable es va associar amb el desenvolupament de característiques patològiques millorades en models animals d'AD (146, 147). Un estudi en un model de conill va informar que la combinació d'una dieta alta en colesterol i coure (0,12 mg/L a l'aigua potable) deteriorava la cognició (146). Un estudi de cohort prospectiu en 3.718 participants grans al Chicago Health and Aging Project, seguit durant 5,5 anys, va avaluar l'impacte de la ingesta de greix i coure mitjançant qüestionaris de freqüència alimentària sobre la funció cognitiva. Per a persones amb ingesta elevada de líquids saturats itransgreix, el declivi cognitiu va ser més gran per a aquells del quintil més alt de la ingesta total de coure en comparació amb el quintil més baix (ingesta mitjana de 2,75 enfront de 0,88 mg de coure per dia) (148).
Tot i que es suggereix un metabolisme disfuncional del coure com a factor de risc per a la MA, també podria ser simptomàtic de la malaltia, en lloc de ser causal. A més, encara no està clar si la suplementació o la restricció de coure podria retardar la progressió de l'AD. Un assaig petit, doble cec i controlat amb placebo en 68 individus amb AD lleu va trobar que la suplementació de 8 mg/dia de coure durant un any va retardar la disminució del pèptid amiloide A 42 al líquid cefaloraquidi; una disminució de l'A 42 s'ha relacionat amb el deteriorament cognitiu (149). Aquest retard, però, no es va associar amb una millora del rendiment cognitiu (150). En relació amb l'ús de suplements de zinc per bloquejar l'absorció de coure a la malaltia de Wilson, l'administració d'acetat de zinc d'alliberament lent (150 mg/dia durant sis mesos) en un estudi aleatoritzat i controlat amb placebo de 60 pacients amb EA lleu a moderada va donar lloc a una disminució del coure "lliure" sèric i l'estabilització dels dèficits de cognició (143). Tanmateix, no es va determinar un paper específic per al coure en aquests resultats notables. En resum, es necessiten estudis humans addicionals per aclarir el paper del coure en la prevenció, desenvolupament i progressió de l'AD.
