La quantitat dietètica recomanada (RDA)

La quantitat dietètica recomanada (RDA)

Es van utilitzar una varietat de bioindicadors per establir la RDA per al coure, incloent la concentració de coure en plasma, l'activitat de ceruloplasmina sèrica, l'activitat de superòxid dismutasa en els glòbuls vermells i la concentració de coure plaquet (24). Tanmateix, no se sap si aquests són biomarcadors precisos i sensibles de l'estat nutricional del coure (40). A més, les estimacions de les concentracions de coure en diversos aliments i fonts d'aigua poden no ser precises i fiables (40, 62). La RDA per al coure reflecteix els resultats dels estudis d'esgotament-repleció i es basa en la prevenció de la deficiència (Taula 1). Per als nadons de fins a un any d'edat, es va establir una ingesta adequada (AI) a causa de la manca d'evidència experimental per establir un requisit.

Prevenció de malalties

Malaltia cardiovascular

La deficiència severa de coure provoca cardiomiopatia en algunes espècies animals (79); tanmateix, aquesta patologia difereix de la malaltia cardiovascular ateroscleròtica que predomina en humans (24). Els resultats dels estudis clínics relacionats amb la malaltia cardiovascular (CVD) en humans són inconsistents, possiblement perquè l'estat del coure dels participants és incert a causa de la manca de biomarcadors fiables de l'estat nutricional del coure. El coure iònic és un pro-oxidant i pot oxidar la lipoproteïna de baixa densitat (LDL) a la proveta. La CP també pot estimular l'oxidació de LDL al laboratori (80). Com a tal, alguns investigadors han proposat que l'excés de coure podria augmentar el risc de desenvolupar aterosclerosi mitjançant la promoció de l'oxidació de LDL.en viu. Tanmateix, hi ha poques evidències experimentals que donin suport a aquesta possibilitat. A més, la superòxid dismutasa i la ceruloplasmina tenen propietats antioxidants conegudes, el que porta alguns experts a proposar que la deficiència de coure, més que l'excés de coure, augmenta el risc de cardiomiopatia (81, 82). A continuació es resumeixen els resultats dels estudis observacionals i d'intervenció que relacionen l'estat nutricional del coure amb el risc relatiu de ECV.

Estudis observacionals

Els estudis observacionals han relacionat nivells elevats de coure sèric amb un major risc de desenvolupar ECV. Per exemple, un estudi de cohort prospectiu va examinar els nivells sèrics de coure en més de 4.500 homes i dones de 30 anys o més als Estats Units (83). Durant els 16 anys següents, 151 participants van morir per malaltia coronària (CHD). Després d'ajustar-se per altres factors de risc, aquells amb nivells sèrics de coure en els dos quartils més alts tenien un risc significativament més gran de morir per CHD. Els estudis de casos i controls realitzats a Europa també van tenir resultats similars. Per exemple, un estudi de cohorts de casos de 2.087 adults a Alemanya va informar d'una associació entre concentracions sèriques de coure més altes i un augment del risc d'incidents de ECV, incloent infart de miocardi i ictus (84). Un altre estudi en 60 pacients amb insuficiència cardíaca crònica o cardiopatia isquèmica va informar que el coure sèric era un predictor de resultats a curt termini (85). El coure sèric més alt també es va relacionar amb un augment del risc d'insuficiència cardíaca en un estudi de cohort prospectiu d'1,866 homes de mitjana edat i majors a Finlàndia (86). Un altre estudi prospectiu de cohorts en 4.035 homes de mitjana edat a França va informar que els nivells sèrics elevats de coure estaven relacionats significativament amb un augment del 50% de la mortalitat per totes les causes; tanmateix, el coure sèric no es va associar significativament amb la mortalitat per ECV en aquest estudi (87). El coure sèric també es va elevar en pacients amb cardiopatia reumàtica (88). En resum, aquests estudis poden indicar que el coure sèric elevat reflecteix un contingut elevat de coure corporal, que augmenta l'estrès oxidatiu i accelera el dany dels teixits/òrgans i el desenvolupament de malalties. No obstant això, és important destacar que la major part del coure del sèrum es troba dins de la CP, fins a un 90% depenent de l'espècie, amb la resta, menor proporció de coure sèric unit a l'albúmina o 2-macroglobulina (89, 90). La CP sèrica és una proteïna reactiva de fase aguda, amb nivells que augmenten fins a un 50% com a conseqüència d'un trauma o infecció i durant estats inflamatoris crònics. Els canvis en la CP circulant s'associen amb canvis proporcionals en els nivells de coure sèric, independentment de l'estat de coure corporal. Per tant, el coure sèric elevat en pacients amb CHD pot simplement reflectir l'augment de la producció de CP a causa de la inflamació que caracteritza l'aterosclerosi. En conjunt, aquestes observacions plantegen preocupacions sobre la vinculació del coure sèric elevat amb l'augment del contingut de coure dels teixits i el desenvolupament de malalties cròniques en humans (91).

En contrast amb les troballes observacionals comentades anteriorment que vinculaven nivells elevats de coure sèric amb malalties del cor, dos estudis d'autòpsia van trobar que els nivells de coure al múscul cardíac eren en realitat més baixos en pacients que van morir de CHD que en aquells que van morir per altres causes (92). A més, el contingut de coure dels glòbuls blancs s'ha correlacionat positivament amb el grau de permeabilitat de les artèries coronàries en pacients amb CHD (93, 94). A més, els pacients amb antecedents d'infart de miocardi (IM) tenien concentracions més baixes de superòxid dismutasa extracel·lular dependent del coure que els que no tenien antecedents d'IM (95). Així, a causa de la manca de biomarcadors específics i fiables de l'estat nutricional del coure, no està clar si el coure està relacionat amb malalties cardiovasculars. També és important tenir en compte que l'alteració del metabolisme del coure pot ser simptomàtic d'una malaltia cardiovascular, més que un factor que influeix principalment en el seu desenvolupament.

Els estudis que examinen la ingesta dietètica de coure són escassos. En un estudi de cohort prospectiu al Japó, que va incloure 58.646 participants seguits durant una mitjana de 19 anys, la ingesta dietètica de coure, mesurada mitjançant un qüestionari de freqüència alimentària, no es va associar amb la mortalitat per CHD (96). No obstant això, aquest estudi va associar una ingesta més alta de coure amb un major risc de mortalitat per ictus i altres malalties cardiovasculars (96).

En particular, es va suggerir que les concentracions plasmàtiques elevades de coure podrien estar relacionades amb nivells elevats d'homocisteïna circulant en persones amb malalties cardiovasculars (97-99). L'augment d'homocisteïna en sang pot precipitar el desenvolupament de lesions de la paret arterial i augmentar el risc de ECV (100); tanmateix, aquesta qüestió està actualment oberta a debat (101). En models animals, les interaccions coure-homocisteïna es van relacionar amb una funció endotelial vascular deteriorada (102, 103). La restricció del coure en animals d'experimentació va reduir els nivells d'homocisteïna i va reduir la incidència de lesions aterogèniques (104, 105), però no se sap si el desequilibri del coure contribueix a un possible efecte aterogènic de l'homocisteïna en humans (106).